TIPS

TIPS

1.    Quienes los usan?

Es recomendado en dosis variables según el caso. Se usa como antiinflamatorio y analgésico en dolor agudo y enfermedad crónica, cómo anti agregante plaquetario en enfermedades isquémicas y en madres gestantes con síndrome anti fosfolípido para evitar trombos dentro de la madre y el feto.

2.    
Quien es la Aspirina?


La aspirina cuyo componente principal es el acido acetil salicílico, pertenece al grupo de los AINES, Los salicilatos se encuentran disponibles en grageas, capsulas, polvo, tabletas efervescentes, preparación liquida para ingestión, supositorios, aceites, cremas y  lociones para aplicación tópica y existen diferentes presentaciones del acido acetil salicílico que varían en formulas, dosis, laboratorios y nombres.

3.    Mecanismo de acción?


Es un inhibidor no selectivo de las ciclo oxigenasas COX 1 y COX 2, inhibiendo con esto la síntesis de prostaglandinas (PG) y tromboxanos (TX).

4.    Cual es la utilidad de la COX?


La reacción de la  Ciclooxigenasa tiene como sustrato al ácido araquidónico  que a su vez es un derivado de ácidos grasos esenciales y fosfolípidos de membrana y produce la síntesis de Eicosanoides como la PGG2, que por reacción de una Peroxidasa produce PGH2 y reacciona con enzimas dependiendo del tejido en el que se encuentre,  haciendo la síntesis de: TX2 y PGI1 (prostaciclina) que tienen una función antagónica.

·      La PGI1: es producido por células endoteliales vasculares, inhibe la agregación plaquetaria y causa vasodilatación.

·      El TX2: es producido por las plaquetas, estimula la agregación plaquetaria y causa vasoconstricción.

5.    Contraindicaciones


·      Hipersensibilidad conocida a la sustancia activa u otros salicilatos.

·      Diátesis hemorrágica: conjunto de desórdenes que ocurren como resultado de anormalidades en el proceso hemostático normal y como consecuencia de una ruptura del equilibrio
hemostasia-fibrinólisis, que favorece el sangrado. (Fibrinólisis: consiste en la degradación de las redes de fibrina formadas en el proceso de coagulación sanguínea, evitando la formación de trombos).

·      Ulcera gástrica o duodenal.

·      Embarazo y lactancia.

·      Uso simultaneo con anticoagulantes.

6.    Dosis terapéuticas tóxicas


·      Normalmente en enfermedades crónicas se recomienda 650 mg, cada cuatro horas, siendo el rango terapéutico de concentración en sangre de 15-30mg/dl.

·      Las concentraciones mayores de 30 mg/dl en plasma es indicativo para aparición de síntomas de toxicidad.

·      La intoxicación por salicilatos tiene niveles de toxicidad dividiéndose en:

Toxicidad leve de 150 a 200 mg por kg.

Moderada de 200 a 300 mg por kg.

Grave de 300 a 500 mg por kg.

Potencialmente mortal mayor de 500 mg por kg.

·      Intoxicación por salicilatos tópicos que no presentan mayor riesgo por su baja tasa de absorción, a menos que se ingiera, porque el metil salicílico se absorbe rápidamente por el tracto gastrointestinal al ser hidrolizado rápidamente a salicilatos libres.

7.    Cuales son los mecanismos de toxicidad


·      Al haber sobredosis de salicilatos, la sintomatología ocurre dentro de las dos horas posteriores a la ingestión habiendo un pico de concentración en plasma a las 4 o 6 horas.

·      El acido acetil salicílico se hidroliza  por esterasas en la mucosa del tracto gastrointestinal para entrar a la circulación sistémica.

·      Tienen vida media más larga en concentraciones tóxicas de hasta 20 horas mientras normalmente son de 2 a 4 horas.

·      En concentraciones toxicas hay una disminución en la unión de la albúmina desde 90% a 75% y la proporción del salicilato total unido se disminuye a medida que las concentraciones en plasma aumentan, habiendo más concentración libre.

·      El salicilato compite con una variedad de compuestos por los sitios de unión a las proteínas saturando los sitios de unión de las proteínas plasmáticas, modifica la unión de otros fármacos a la albúmina al acetilarla; también acetila hormonas, el ADN, la hemoglobina y otras proteínas.

·      El grupo funcional acetilo del acido acético se une a muchas moléculas orgánicas haciendo que sea mayor su habilidad para cruzar la barrera hematoencefálica, así alcanza al cerebro más rápidamente incrementando los efectos.

·      En el ADN se acetila la histona por las acetiltransferasas generando la expansión de la cromatina permitiendo la transcripción génica (porque cuando se quita por desacetilasas se condensa, impidiendo la transcripción)

·      Las ingestiones masivas retrasan el vaciamiento gástrico provocando mayores concentraciones plasmáticas durante horas después de la ingestión prolongando la vida media.

·       La eliminación ocurre entre 15 y 30 horas y es dosis-dependiente como resultado de la capacidad limitada del hígado para formar acido salicilurico y glucurónico fenólico para excretar, la consecuencia es una concentración mayor de acetil salicílico libre.